芳香化酶通过将雄激素催化为雌激素，可促进雌激素受体阳性乳腺癌的发生和发展。依西美坦是目前最常用的甾体类芳香化酶抑制剂，与Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬或安慰剂相比，可显著降低高风险绝经后女性的乳腺癌发生率和复发率，但是用于乳腺癌预防或术后辅助治疗需要长期坚持每天口服25毫克，大多数女性由于不良反应而难以坚持，故有必要探索预防乳腺癌发生或复发的最小有效剂量。
2023年3月23日，《美国医学会杂志》肿瘤学分册在线发表意大利米兰大学欧洲肿瘤研究院、热那亚大学加列拉医院和斯卡西医院、美国国家癌症研究所、德克萨斯大学MD安德森癌症中心、哥伦比亚大学欧文医学中心、南佛罗里达大学莫菲特癌症中心、挪威卑尔根大学霍克兰医院、英国伦敦大学玛丽王后学院的研究报告，对绝经后女性雌激素受体阳性乳腺癌术前每周3次、每周1次、每天1次口服依西美坦25毫克的有效性和安全性进行了比较。
NCI-2015-01821 / MDA2014-04-01 (ClinicalTrials.gov: NCT02598557; EudraCT: 2015-005063-16): Alternative Dosing of Exemestane Before Surgery in Treating Postmenopausal Patients With Stage 0-II Estrogen Positive Breast Cancer (Alternative Dosing of Exemestane in Postmenopausal Women With Stage 0-II ER-Positive Breast Cancer: A Randomized Presurgical Trial)
该国际多中心术前双盲随机对照二期临床试验于2017年2月1日～2019年8月31日从美国和意大利入组绝经后女性0～II期雌激素受体阳性乳腺癌术前患者180例，按1∶1∶1随机分为3组，连续4～6周口服依西美坦25毫克：
主要终点为血清雌二醇浓度变化：首次和末次就诊时采集血液样本，由美国国家癌症研究所集中通过固相萃取液相色谱串联质谱法测定，预设雌二醇非劣效百分比变化界值为-6%。
次要终点包括Ki-67、孕激素受体、性激素结合球蛋白、高密度脂蛋白胆固醇、毒性反应：2020年4月～2021年12月各中心实验室根据诊断活检标本和手术标本，通过免疫组织化学法对组织生物学标志物进行测定；根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准对毒性反应进行分级。
结果，171例患者完成治疗并提供血液样本，血清雌二醇最小平方平均百分比变化为：
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每周3次（56例）-85%（与每天1次相差-3.6%，97.5%置信下限：-17.8，非劣效P=0.37）
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每周1次（60例）-60%（与每天1次相差-28.8%，97.5%置信下限：-48.7，非劣效P=0.98）
其中153例患者完成治疗剂量≥80%并提供血液样本，血清雌二醇最小平方平均百分比变化为：
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每周3次（52例）-85%（与每天1次相差+2.0%，97.5%置信下限：-5.6%，非劣效P=0.02）
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每周1次（54例）-60%（与每天1次相差-21.5%，97.5%置信下限：-31.4，非劣效>0.99）
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每周3次：-5.0%（与每天1次相比P=0.31）
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每周1次：-4.0%（与每天1次相比P=0.06）
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每周3次：-9.0%（与每天1次相比P=0.44）
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每周1次：-7.0%（与每天1次相比P=0.06）
每周3次与每天1次相比，性激素结合球蛋白、高密度脂蛋白胆固醇水平变化较小。
因此，该研究结果表明，对于绝经后女性0～II期雌激素受体阳性乳腺癌术前完成治疗剂量≥80%的患者，口服依西美坦25毫克每周3次与每天1次相比，血清雌二醇水平降低幅度并不逊色，故有必要进一步开展预防和辅助治疗研究，对不能耐受每天口服依西美坦的女性验证该新方案。
对此，美国堪萨斯大学医学中心发表特邀评论：内分泌治疗降频和非劣效研究设计的挑战。
